SLU-PP-332
Pan-agonista de receptores relacionados ao estrogeno (ERRα/β/γ); formula quimica C23H20F3N3O4S2
SLU-PP-332 e o pan-agonista de primeira geracao dos receptores relacionados ao estrogeno (ERRα/β/γ) desenvolvido no Saint Louis University. Estudos em roedores demonstram efeitos mimeticos de exercicio, incluindo aumento de endurance, maior conteudo mitocondrial e alteracoes metabolicas favoraveis. O composto apresenta baixa biodisponibilidade oral (todos os estudos publicados utilizaram injecao intraperitoneal) e foi amplamente substituido pelo seu sucessor SLU-PP-915 em experimentacao autonoma. Nenhum dado de seguranca ou eficacia em humanos existe.
Informações rápidas
Efeitos estudados em pesquisa
- Mimetismo de exercicio sem esforco fisico
- Capacidade aumentada de oxidacao de gordura
- Maior biogenese mitocondrial
- Melhora da capacidade de endurance (corrida em esteira em modelos de roedores)
- Conversao do tipo de fibra muscular para o fenotipo oxidativo de contracao lenta
- Melhora da saude metabolica
- Reducao de massa gorda em modelos de obesidade induzida por dieta
- Preservacao ou melhora da funcao cardiaca em modelos de insuficiencia cardiaca
- Melhora do consumo de oxigenio em atividade fisica
Resultados observados em estudos pré-clínicos e/ou clínicos relatados na literatura. Conteúdo exclusivamente informativo, para pesquisa e estudo laboratorial.
Mecanismo de ação
- Ativacao pan-ERR: ativa simultaneamente os receptores relacionados ao estrogeno α, β e γ
- Recrutamento de coativadores: estabiliza conformacoes receptoras que recrutam preferencialmente PGC-1α e outros coativadores transcricionais
- Cascata de expressao genica: promove upregulation coordenado de fatores de biogenese mitocondrial (NRF1, NRF2, TFAM)
- Oxidacao de acidos graxos: induz expressao de CPT1A/B, ACADM, ACADL, ACADVL, HADHA, HADHB
- Fosforilacao oxidativa: aumenta expressao de complexos da cadeia transportadora de eletrons e subunidades da ATP sintase
- Remodelacao de fibras musculares: upregula miosina de cadeia pesada de contracao lenta (MYH7) e isoformas de troponina
- Redirecionamento metabolico: direciona o metabolismo celular da glicose para a fosforilacao oxidativa
Dosagem e administração
Protocolos de comunidade: Iniciante: 3 a 5 mg em dias alternados (subcutaneo ou intramuscular); Intermediario: 5 a 10 mg diarios; Avancado: 10 a 20 mg diarios
Faixa em estudos com animais: 10 a 50 mg/kg por injecao intraperitoneal
Frequência: Uma vez ao dia ou em dias alternados; ciclo estimado de 6 a 12 semanas
Rotas de administração: Injecao intraperitoneal (todos os estudos publicados em roedores) · Injecao subcutanea (relatos da comunidade) · Injecao intramuscular (relatos da comunidade) · Capsula oral (disponivel comercialmente, mas baixa biodisponibilidade esperada; nao recomendada)
Notas de segurança
- Efeitos gastrointestinais (relatos da comunidade)
- Cefaleia (relatos da comunidade)
- Reacoes no local de injecao (tipicas de dosagem SC/IM)
- Nao documentados em humanos (nenhum ensaio clinico conduzido)
- Risco teorico de efeitos cardiovasculares em tecidos com patologia cronica (remodelacao ventricular, fibrose renal)
- Efeitos hormonais (homologia estrutural ERR com receptores de estrogeno)
- Tolerancia adaptativa ou downregulation de receptores com uso cronico (mecanismo desconhecido em humanos)
- Risco de cancer em tecidos hormonio-sensiveis (preocupacao teorica)
- Disrupcao da homeostase da glicose
Sem dados humanos. Riscos teoricos incluem efeitos cardiovasculares, hormonais e sobre a homeostase da glicose. Tolerancia adaptativa com uso cronico e desconhecida. Risco teorico de cancer em tecidos hormonio-sensiveis.
Matriz de interações
| Composto | Tipo | Notas |
|---|---|---|
| BAM15 | Compativel | Sem contraindicacao documentada |
| MOTS-c | Sinergico | Efeitos metabolicos potencialmente aditivos |
| L-Carnitina | Sinergico | Via compartilhada de oxidacao de acidos graxos |
| ITPP | Compativel | Sem contraindicacao documentada |
Contraindicações
- Evento cardiovascular recente (<6 meses): IAM, angina instavel, insuficiencia cardiaca descompensada, hipertensao nao controlada, arritmias significativas
- Historico de cancer: cancer de mama hormonio-receptor-positivo, cancer endometrial, ovariano ou de prostata (requer consulta oncologica)
- Reproducao: gravidez (absoluta), amamentacao (absoluta), tentativa de concepcao (descontinuar semanas antes)
- Faixa etaria: criancas e adolescentes (contraindicado; biologia normal dos receptores nucleares e essencial para o desenvolvimento)
- Endocrino: doenca da tireoide instavel, diabetes nao controlado
- Hepatico/renal: comprometimento hepatico significativo (cautela); comprometimento renal significativo (considerar)
- Imunologico: doenca autoimune em terapia imunomoduladora (relativo)
- Hipersensibilidade conhecida ao SLU-PP-332 ou componentes da preparacao (absoluto)
- Ausencia de supervisao medica para monitoramento, exames e avaliacao de eventos adversos
Perguntas frequentes
SLU-PP-332 e o pan-agonista sintetico de primeira geracao dos receptores relacionados ao estrogeno (ERRα, ERRβ, ERRγ) desenvolvido pelo laboratorio de Thomas Burris no Saint Louis University.
Ambos visam os mesmos receptores ERR com efeitos biologicos similares. O SLU-PP-915 foi projetado como o successor com biodisponibilidade oral melhorada; o SLU-PP-332 requer injecao devido a baixa absorcao oral.
Nao. Ate abril de 2026, nenhum ensaio clinico de Fase 1 ou posterior foi publicado, nenhum pedido de IND foi divulgado publicamente e nenhum ensaio registrado consta no ClinicalTrials.gov.
Ativa os ERRs para direcionar a expressao genica sobreposta a transcriptomica de exercicio de endurance (biogenese mitocondrial, oxidacao de acidos graxos). Entretanto, nao reproduz carga mecanica, condicionamento cardiovascular ou efeitos neuroendocrinos do exercicio real.
O SLU-PP-332 tem baixa biodisponibilidade oral estabelecida nos estudos originais de farmacologia em roedores. Todos os estudos publicados usaram injecao intraperitoneal. A dosagem oral nao deve atingir exposicao sistemica significativa.
Doses da comunidade variam de 3 a 20 mg por injecao subcutanea ou intramuscular, tipicamente uma vez ao dia ou em dias alternados. Sao extrapolacoes de estudos em roedores sem validacao clinica.
Para a maioria dos pesquisadores, o SLU-PP-915 e a melhor opcao devido a sua biodisponibilidade oral. A carga de injecao do SLU-PP-332 e substancial.
Efeitos adversos em humanos nao sao documentados porque nenhum ensaio clinico existe. Preocupacoes teoricas com base no mecanismo incluem efeitos cardiovasculares, hormonais, metabolicos sobre a homeostase da glicose e risco de cancer nao caracterizado.
Desconhecido. Estudos em roedores mostram consistentemente efeitos positivos sobre endurance, conteudo mitocondrial e marcadores metabolicos. Se esses efeitos se traduzem para humanos em doses toleraveis nao foi testado.
Buscar no PubMed por 'SLU-PP-332' e 'Burris' ou 'ERR agonist' retorna a literatura primaria.
Compostos relacionados em estudos de metabolismo