Com base em pesquisas e estudos científicos:
Retatrutida (LY3437943)
Peptídeo sintético de 39 aminoácidos (agonista triplo de receptores)
A retatrutida é um agonista triplo de receptores (GLP-1, GIP e glucagon) em investigação pela Eli Lilly. Dados de Fase 2 demonstraram redução de 24,2% do peso corporal em 48 semanas, a maior perda de peso não cirúrgica registrada em ensaios clínicos. Segue em ensaios de Fase 3; aprovação pela FDA esperada entre 2026 e 2027.
Informações rápidas
Efeitos estudados em pesquisa
- Redução de peso corporal de até 24,2% em 48 semanas
- Controle glicêmico no diabetes tipo 2 (redução de HbA1c)
- Redução de gordura hepática (até 86% na Fase 2)
- Aumento do gasto energético de repouso (3% a 5%)
- Redução preferencial de gordura visceral
- Melhora do perfil de pressão arterial e de lipídios
- Conveniência de dose semanal
- Maior perda de peso não cirúrgica demonstrada em ensaios clínicos
Resultados observados em estudos pré-clínicos e/ou clínicos relatados na literatura. Conteúdo exclusivamente informativo, para pesquisa e estudo laboratorial.
Mecanismo de ação
- Agonismo de GLP-1R: secreção de insulina dependente de glicose, supressão de apetite e retardo do esvaziamento gástrico
- Agonismo de GIPR: secreção de insulina aumentada e remodelação lipídica do tecido adiposo
- Agonismo de GCGR (glucagon): oxidação hepática de ácidos graxos, lipólise e aumento do gasto energético (cerca de 3% a 5% da taxa metabólica de repouso)
- Ligação à albumina: modificação com diácido graxo C20 estende a meia-vida para cerca de 6 dias
- Agonismo triplo equilibrado: os três receptores são ativados com potência comparável
Dosagem e administração
Protocolos de comunidade: Titulação da Fase 2: semanas 1 a 2 com 1 mg/semana; semanas 3 a 4 com 2 mg/semana; semanas 5 a 8 com 4 mg/semana; semanas 9 a 12 com 8 mg/semana; semanas 13 a 48 com 12 mg/semana (máximo, se tolerado)
Faixa em estudos com animais: Faixa de dose: 1.000 a 12.000 mcg (1 a 12 mg) por semana
Frequência: Injeção subcutânea uma vez por semana
Rotas de administração: Subcutânea (única rota documentada)
Notas de segurança
- Náusea (dependente da dose, geralmente melhora)
- Vômito (principalmente durante a titulação)
- Diarreia
- Constipação
- Apetite reduzido
- Aumento da frequência cardíaca (elevação média de 6 a 8 bpm)
- Reações no local da injeção
- Fadiga
- Tontura
- Preocupações pré-clínicas com células C da tireoide
- Elevação da frequência cardíaca maior do que a de agentes GLP-1 ou GIP isolados
- Elevação transitória da glicose em jejum durante a titulação
- Maior taxa de eventos adversos gastrointestinais na dose de 12 mg
- Desfechos cardiovasculares de longo prazo desconhecidos (ensaios de Fase 3 em andamento)
Perfil de eventos adversos predominantemente gastrointestinal e dependente da dose, com elevação de frequência cardíaca superior à de agonistas isolados. Desfechos cardiovasculares de longo prazo ainda em avaliação na Fase 3.
Matriz de interações
| Composto | Tipo | Notas |
|---|---|---|
| Semaglutida | Evitar | Ativação redundante de GLP-1R |
| Tirzepatida | Evitar | Atividade sobreposta de GLP-1R/GIPR |
| MK-677 | Cautela | Os efeitos sobre o apetite podem se somar |
| Cagrilintida | Cautela | Sinalização de saciedade aditiva |
| Sulfonilureias | Cautela | Risco de hipoglicemia; reduzir 50% |
| Insulina | Cautela | Risco de hipoglicemia; reduzir dose |
| Varfarina | Cautela | Pode alterar o INR; monitorar com frequência |
| Anticoncepcionais orais | Cautela | O retardo gástrico pode reduzir a eficácia |
Contraindicações
- Histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (MTC)
- Síndrome de Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 2 (MEN-2)
- Histórico de pancreatite aguda
- Doença ativa da vesícula biliar / colecistite aguda
- Malignidade ativa
- Gravidez ou planejamento de gravidez
- Amamentação
- Idade inferior a 18 anos
- Gastroparesia grave ou obstrução de saída gástrica
- Relativas (consultar profissional): pancreatite crônica, retinopatia diabética proliferativa ativa, taquicardia de repouso basal (FC acima de 90), insuficiência cardíaca grave (NYHA III-IV), transtorno alimentar ativo, comprometimento hepático grave (Child-Pugh C), doença renal crônica grave (TFGe abaixo de 30)
Perguntas frequentes
Agonista triplo de receptores hormonais desenvolvido pela Eli Lilly que ativa simultaneamente os receptores de GLP-1, GIP e glucagon.
A semaglutida atua apenas em GLP-1; a tirzepatida atua em GLP-1 e GIP; a retatrutida adiciona a ativação do glucagon, voltada para gasto energético hepático e oxidação de gordura.
Redução média de peso corporal de até 24,2% com a dose de 12 mg em 48 semanas. 26% dos participantes perderam 30% ou mais do peso corporal. A gordura hepática foi reduzida em até 86%.
Comuns: náusea, vômito, diarreia, constipação e apetite reduzido. Adicionais: aumento da frequência cardíaca, reações no local da injeção, fadiga e preocupações pré-clínicas com a tireoide.
Começar com 1 mg subcutâneo uma vez por semana por 2 semanas, depois titular por 2 mg, 4 mg, 8 mg e potencialmente 12 mg ao longo de 24 semanas.
Não. Atualmente em ensaios clínicos de Fase 3 (programa TRIUMPH), disponível apenas como composto de pesquisa.
Não. A retatrutida já inclui agonismo de GLP-1, sendo fortemente contraindicado.
Compostos relacionados em estudos de metabolismo