MK-677 (Ibutamoren)
Agonista nao peptidico de pequena molecula do receptor de grelina (GHS-R1a); agonista total oral
O MK-677 e um secretagogo do hormonio do crescimento ativo por via oral, com dose unica diaria e elevacao sustentada de IGF-1 (80 a 100% acima do valor basal no estado de equilibrio). Sua caracteristica definidora e uma meia-vida de 24 horas que produz amplificacao sustentada de GH em vez de pulsos discretos. Atrativo principal: conveniencia e efeitos potentes sobre a composicao corporal. Desvantagem principal: maior retencao de liquidos, estimulacao do apetite e intolerancia a glicose em comparacao com peptideos secretagogos injetaveis.
Informações rápidas
Efeitos estudados em pesquisa
- Aumento de IGF-1 (80 a 100% acima do basal no estado de equilibrio)
- Melhora da arquitetura do sono de ondas lentas
- Aumento de massa magra (demonstrado em ensaio de 2 anos em adultos mais velhos)
- Melhora na reparacao de tecido conjuntivo, feridas e ossos
- Conveniencia oral de dose unica diaria (sem injecoes)
- Estimulacao do apetite (beneficio para populacoes abaixo do peso ou com dificuldade de ganho)
- Recuperacao aprimorada entre sessoes de treino
- Potencial melhora da densidade mineral ossea
Resultados observados em estudos pré-clínicos e/ou clínicos relatados na literatura. Conteúdo exclusivamente informativo, para pesquisa e estudo laboratorial.
Mecanismo de ação
- Agonismo total de GHS-R1a nos somatotrofos hipofisarios via Gq/11, PLC, IP3/DAG, mobilizacao de Ca2+ e exocitose de GH
- EC50 in vivo de aproximadamente 1 a 3 nM (comparavel a grelina nativa)
- Engajamento sustentado do receptor por 24 horas (versus pulsos discretos de 2 a 3 horas dos peptideos secretagogos injetaveis)
- Pulsatilidade preservada: nao abole totalmente o ritmo de GH; o feedback negativo mediado por somatostatina continua operando
- Elevacao de IGF-1 a jusante: semana 2 a 4 aumento de cerca de 50%; estado de equilibrio em 4 a 8 semanas com elevacao de 80 a 100%
- Efeitos secundarios de GHS-R1a (nao relacionados a GH): estimulacao do apetite (neuronios NPY/AgRP), esvaziamento gastrico acelerado, resistencia a insulina (multifatorial), aumento do sono de ondas lentas, elevacao minima de cortisol/prolactina em doses clinicas
Dosagem e administração
Protocolos de comunidade: Iniciante 10 mg/dia; intermediario 15 a 20 mg/dia; avancado 20 a 25 mg/dia. Dose oral tipica de 10 a 25 mg uma vez ao dia (preferencialmente antes de dormir). Dose em jejum preferida (pico cerca de 15% maior versus estado alimentado). Doses acima de 25 mg trazem beneficio adicional minimo de IGF-1 com aumento proporcional de efeitos colaterais. Ciclagem conservadora: 8 a 16 semanas em uso, 4 a 6 semanas de pausa; alternativa de uso continuo com exames trimestrais
Frequência: Uma vez ao dia
Rotas de administração: Oral (primaria): capsulas, comprimidos, suspensao liquida · Formulacoes comuns: capsulas de 25 mg, liquido de 30 mL
Notas de segurança
- Aumento do apetite
- Retencao de liquidos
- Letargia
- Glicemia de jejum elevada
- Aumento do cortisol (em doses altas acima de 50 mg/dia)
- Sintomas transitorios de insuficiencia cardiaca congestiva em 3 de 32 participantes do braco ativo (estudo Nass 2008)
- Exacerbacao da sindrome do tunel do carpo (retencao de liquidos e expansao do tecido conjuntivo)
Risco moderado
Matriz de interações
| Composto | Tipo | Notas |
|---|---|---|
| CJC-1295 | Sinergico | Combinacao compativel |
| Ipamorelina | Sinergico | Combinacao compativel |
| Semaglutida | Cautela | Stack de recomposicao corporal; efeitos opostos sobre o apetite se equilibram |
| Insulina | Evitar | MK-677 prejudica a tolerancia a glicose; necessario ajuste antidiabetico |
| IGF-1 LR3 | Cautela | Elevacao aditiva de IGF-1; monitorar |
| Tesamorelin | Cautela | Estimulacao redundante de GH; potencial superdosagem |
Contraindicações
- Historico de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) ou disfuncao cardiaca NYHA classe II a IV (absoluta)
- Malignidade ativa (GH/IGF-1 podem acelerar o crescimento tumoral) (absoluta)
- Retinopatia diabetica ativa (proliferativa ou nao proliferativa grave) (absoluta)
- Historico de acromegalia ou adenoma hipofisario (absoluta)
- Gravidez ou amamentacao (absoluta)
- Idade abaixo de 18 anos (absoluta)
- Diabetes tipo 2 ou pre-diabetes (relativa, consultar medico)
- Hipertensao nao controlada (relativa)
- Historico de sindrome do tunel do carpo (relativa)
- Hipotireoidismo (otimizar primeiro) (relativa)
- Doenca renal cronica (estagio III ou superior) (relativa)
- Historico de cirurgia ou radiacao hipofisaria/hipotalamica (relativa)
Perguntas frequentes
Nenhum dos dois. E um secretagogo do hormonio do crescimento, um agonista de pequena molecula de GHS-R1a que estimula a hipofise a liberar GH endogeno, nao sendo agonista do receptor de androgenos nem esteroide.
A 25 mg/dia, espere elevacao de 80 a 100% acima do basal; a 10 mg/dia, cerca de 40 a 50%. O ensaio Nass 2008 mostrou aumento medio de 180 para 283 ng/mL em adultos mais velhos.
A meia-vida de 24 horas produz tonus sustentado do receptor de grelina (sinal continuo de fome) e elevacao sustentada de GH (deslocamentos de liquidos), versus o pulso discreto de 2 a 3 horas da ipamorelina.
Sem evidencia de taquifilaxia no estudo Nass 2008 (2 anos de uso continuo). A pulsatilidade preservada sugere menor risco de dessensibilizacao do que a elevacao continua de GH. Alguns usuarios relatam resposta subjetiva reduzida apos 3 a 4 meses.
Rota (oral versus injecao), farmacocinetica (meia-vida de 24 horas versus 2 horas), perfil de efeitos colaterais (mais retencao de liquidos e apetite com MK-677) e estrategia de combinacao (isolado versus pareado com GHRH).
Estomago vazio e preferido (pico cerca de 15% maior); o padrao e antes de dormir, 2 ou mais horas apos comer. A penalidade de eficacia com comida e pequena. Evite refeicoes ricas em gordura imediatamente antes da dose.
O melhor dado de longo prazo e o Nass 2008 (2 anos, aumento modesto de HbA1c de cerca de 0,1%). Alem de 2 anos, a seguranca e extrapolada. Preocupacoes principais: intolerancia a glicose (manejar com metformina), retencao de liquidos (monitorar em pacientes com historico cardiaco) e monitoramento periodico de IGF-1. Conservador: 12 a 16 semanas em uso, 4 a 6 semanas de pausa. O uso continuo e defensavel com monitoramento.
Sim para ambos. MK-677 mais agonista de GLP-1 promove recomposicao corporal (o GLP-1 gera o deficit; o MK-677 preserva massa magra). MK-677 mais TRT e complementar (eixos independentes). NAO combine com ipamorelina, GHRP-2/6 ou hexarelina (agonismo redundante de GHS-R1a).
Nao aprovado pela FDA; vendido como produto quimico de pesquisa nos EUA (legal de possuir com rotulagem apropriada). Proibido pela WADA em esportes competitivos; produz resultado positivo por ate 6 semanas apos a interrupcao.
Qualidade do sono (3 a 7 noites), apetite (dias 1 a 3), retencao de liquidos e peso na balanca (1 a 3 kg em 2 semanas), elevacao de IGF-1 (detectavel na semana 2, equilibrio na semana 4 a 8), ganho de massa magra (8 a 12 semanas, continuando por meses), recuperacao subjetiva (semanas 2 a 4).